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肺癌
发生于1-2%非小细胞肺腺癌患者;
在正常的肺组织中表达较低,基因重排激活RET的激酶活性区,在肺癌样本中表达较高;
Vandetanib,Sorafenib和Sunitinib三种靶向药物抑制RET在内的多种受体酪氨酸激酶的活性,杀伤携带RET融合基因的细胞。
甲状腺癌
在甲状腺乳头状癌(PTC)中,RET基因可与多种伙伴基因发生融合,比如RET-HRH4(30-80%),RET-HRH4(5%),RET-NCOA4(15-70%);分化差的甲状腺癌(0-13%);Post-Chernobylchildhood甲状腺癌(50-90%)。
成纤维细胞/肌成纤维细胞性肿瘤和瘤样病变
应用于放疗后纤维肉瘤;
预后较差,多在肿瘤发生2年内死于肿瘤。RET基因重排在放疗后纤维肉瘤的发展中起重要作用。
结直肠癌
RET融合在肠癌中发生率为7.6%,优势人群为右半结肠癌、MSI-H、RAS/BRAF野生型患者,建议对优势人群进行RET基因常规检测,因为预后价值明确且是潜在治疗靶点;
瑞戈非尼是一种多靶点的TKI,在三期临床中获得阳性结果,已被证明是一种对转移性结直肠癌有效的、可以延长标准治疗失败后结直肠癌患者的OS。虽然说是多靶点,但是有一定的选择性倾向,比如VEGFR1、KIT、RET、BRAF V600E等。